Una nuova revisione suggerisce approcci verso trattamenti del cordoma migliori e più personalizzati

Dan Freed, PhD, presso i laboratori della Chordoma Foundation

Nuove terapie sono urgentemente necessarie quando la chirurgia e le radiazioni non sono più opzioni appropriate per il trattamento del cordoma, che spesso è resistente alla chemioterapia convenzionale. La Chordoma Foundation sta adottando un approccio sistematico per affrontare questa sfida e, in un nuovo articolo di revisione, presenta alcune idee su come la comunità di ricerca sul cordoma possa identificare in modo efficiente trattamenti più efficaci e personalizzati.

"La ricerca sul cordoma è a un punto di svolta", afferma Dan Freed, PhD, responsabile del settore Target Discovery and Translational Research, autore dell'articolo insieme al nostro Direttore esecutivo Josh Sommer e al Senior Research Associate Nindo Punturi. "Ora disponiamo di tutti gli elementi critici - una solida comunità di ricercatori, risorse come i campioni di tumore e i modelli di malattia, e capacità come il nostro programma di screening dei farmaci - necessari per far progredire rapidamente le nostre conoscenze su come si comporta il cordoma, su quali sono le sue vulnerabilità e su come colpirle". La nuova revisione evidenzia diversi percorsi di ricerca promettenti che possono aprire le porte a terapie migliori:

• Un quadro più completo e significativo della biologia del cordoma. Il profilo genomico tradizionale ha un'utilità limitata per questa malattia, perché meno del 15% circa dei cordomi presenta mutazioni genomiche perseguibili. Invece, un approccio alla comprensione del cordoma chiamato "multiomica" integra strati di informazioni che includono e vanno oltre i geni - come RNA e proteine - per creare una visione completa dei sistemi biologici che alimentano la crescita del tumore. Questo potrebbe portare a una migliore comprensione dei processi che guidano i tumori del cordoma, di come i tumori differiscano tra gli individui e di quali pazienti possano beneficiare di trattamenti diversi. A tal fine, stiamo attualmente sostenendo un portafoglio di progetti complementari di multiomica (ad esempio, presso il NYU Langone Health e l'Universitàdel Minnesota e il Centro tedesco di ricerca sul cancro) e siamo pronti a dare seguito ai loro risultati attraverso il nostro programma di screening dei farmaci.

• Immunoterapie. Le immunoterapie hanno rivoluzionato i trattamenti di alcuni tipi di cancro e diversi approcci immunoterapici potrebbero giovare anche ai pazienti affetti da cordoma. Per capire come impiegare le migliori immunoterapie nelle situazioni giuste, è necessaria una migliore comprensione del panorama immunitario del cordoma, che alcuni dei nostri attuali borsisti stanno portando avanti.

• Terapie combinate. L'uso di più farmaci in combinazione può aumentare sinergicamente l'entità e la durata della risposta al trattamento e l'identificazione di combinazioni terapeutiche efficaci può essere la chiave per promuovere un controllo duraturo e a lungo termine della malattia. Oltre alle strategie che stiamo attualmente perseguendo attraverso la nostra Drug Repurposing Initiative, il nuovo articolo suggerisce nuove strategie, come gli esperimenti chiamati anchor screens, che possono aiutarci a capire come si manifesta la resistenza alla terapia e a identificare combinazioni di farmaci che potrebbero essere efficaci contro il cordoma.
• Avanzamento degli sforzi per la scoperta di farmaci a base di brachyury. La brachyury, il principale tallone d'Achille del cordoma, appartiene a una classe di proteine che tradizionalmente sono state considerate "non farmacologiche". Tuttavia, i tentativi di scoprire farmaci contro la brachyury stanno progredendo costantemente. Il nuovo articolo suggerisce nuove potenziali strade per interferire con la funzione di brachyury. (E se questi sforzi avranno successo, i farmaci che ne deriveranno potranno essere riproposti per tumori più comuni in cui il brachyury è implicato, come il cancro al seno, ai polmoni, alla prostata e al colon).

Vediamo un futuro in cui questi sforzi potrebbero intersecarsi per abbinare i pazienti giusti con i trattamenti giusti: per esempio, un paziente sottoposto a intervento chirurgico potrebbe avere il profilo del suo tumore per prevedere la prognosi; se è ad alto rischio di recidiva o metastasi, i suoi medici potrebbero nominare i trattamenti che hanno maggiori probabilità di funzionare contro il suo particolare sottotipo di cordoma in caso di recidiva del tumore - una strategia che è stata dimostrata con successo nel cancro al seno, per esempio.

"Alcuni degli approcci discussi nella nostra rassegna sono già ben avviati, altri sono solo all'inizio", afferma il dottor Freed, "ma siamo sulla strada per poter trattare il cordoma in modi molto più sofisticati e personalizzati". E aggiunge: "Man mano che la comunità di ricerca identifica strategie terapeutiche promettenti, le nostre capacità all'interno dei Chordoma Foundation Labs consentiranno di portare i nuovi trattamenti verso la clinica in modo più efficiente che mai".

L'articolo fa parte di un numero speciale di Frontiers in Oncology dedicato ai progressi contro il cordoma.