Imparare dai risultati di tre recenti studi sul vaccino contro la brachicardia

Messaggio per i pazienti

Sono stati resi noti alcuni risultati di recenti sperimentazioni cliniche. Gli studi hanno testato vaccini volti a sfruttare il sistema immunitario per distruggere le cellule che esprimono brachyury. Sebbene i ricercatori abbiano notato alcuni indizi che i vaccini potrebbero essere utili per alcuni pazienti, saranno necessari ulteriori studi per capire come sfruttare al meglio il sistema immunitario contro il cordoma. È già in corso una sperimentazione per testare il vaccino di nuova generazione contro il brachyury, che rimane un forte bersaglio per altri tipi di terapie. Continuate a leggere per saperne di più.

Se siete interessati a partecipare a una sperimentazione clinica in corso, i nostri Patient Navigator possono rispondere alle domande e fornire ulteriori informazioni. La partecipazione dei pazienti è fondamentale per ottenere risultati scientifici significativi.

Sappiamo che il cordoma è un avversario insidioso. Per questo motivo, quando una recente sperimentazione clinica su un vaccino terapeutico ha dato risultati insoddisfacenti, siamo rimasti delusi, ma del tutto imperterriti. Dopo tutto, il progresso scientifico non è quasi mai lineare e la perseveranza è il nome del gioco in questa comunità.

Il vaccino, GI-6301, mirava a stimolare il sistema immunitario dei pazienti a cercare e distruggere le cellule che esprimono brachyury, presente nel cordoma ma non nella maggior parte delle cellule normali. A differenza dei vaccini "profilattici" progettati per prevenire le malattie (ad esempio, il vaccino antinfluenzale), i vaccini terapeutici come il GI-6301 mirano ad aiutare il sistema immunitario a combattere le malattie in modo più efficace. Un team guidato dal Dr. James Gulley del National Cancer Institute ha valutato se GI-6301, somministrato in combinazione con le radiazioni, fosse più efficace delle sole radiazioni nel ridurre i tumori del cordoma o nel prevenire la crescita del tumore. Nonostante i risultati promettenti di uno studio di Fase 1, la sperimentazione di Fase 2 del vaccino non ha dimostrato un effetto sufficientemente benefico e lo studio si è concluso in anticipo. I risultati sono pubblicati nel numero di maggio 2021 di The Oncologist.

I ricercatori del cordoma hanno comunque raccolto informazioni fondamentali da questo lavoro. Per esempio, è stata la prima volta che le risposte RECIST - la misura standard, anche se imperfetta, dell'efficacia di una terapia antitumorale basata sulla riduzione significativa della parte più ampia di un tumore - sono state valutate in modo prospettico in pazienti affetti da cordoma trattati con radiazioni. Questi dati possono servire come base di riferimento per gli effetti delle sole radiazioni, il che sarà utile per progettare e valutare future sperimentazioni cliniche che prevedono l'uso di radiazioni. Lo studio ha anche evidenziato che sarà necessaria una comprensione più approfondita del modo in cui interrompere la capacità del cordoma di eludere l'attacco immunitario, al fine di colpire efficacemente il cordoma con approcci di immunoterapia. Inoltre, rappresenta un'importante pietra miliare: il primo studio di controllo randomizzato sul cordoma e il primo che abbiamo sostenuto attraverso il nostro Programma di sperimentazioni cliniche.

È importante notare che un risultato negativo di questo studio non riduce il potenziale significativo del brachyury con altri vaccini terapeutici. Infatti, dopo i risultati del GI-6301, sono arrivati i risultati preliminari di un altro studio di Fase 2 che testa un altro vaccino contro la brachyury, chiamato BN-Brachyury, prodotto dalla Bavarian Nordic. Come il vaccino GI-6301, BN-Brachyury ha mostrato risultati iniziali promettenti, ma non ha raggiunto l'endpoint primario: risposte RECIST in quattro dei 29 partecipanti. Tuttavia, due pazienti hanno ottenuto una risposta parziale e 19 partecipanti hanno avuto una malattia stabile secondo i criteri RECIST. Di questi, molti hanno anche registrato una riduzione del volume del tumore, anche se non sufficiente per essere considerata una risposta RECIST.

Questi accenni di attività clinica hanno spinto Bavarian Nordic a proseguire gli sforzi per sviluppare approcci immunoterapeutici per colpire il brachyury nei pazienti affetti da cordoma. Il tentativo successivo è stato uno studio di Fase 1 che ha somministrato il vaccino per via endovenosa, al fine di stimolare più di un aspetto della risposta immunitaria. A differenza dei precedenti studi di fase 2 sul vaccino contro la brachyury, questo ha testato il vaccino da solo, non in combinazione con le radiazioni. I risultati di efficacia di questo studio, benché preliminari, sono più entusiasmanti, in quanto mostrano una risposta RECIST in un paziente e una malattia stabile in molti altri. Inoltre, due pazienti con malattia stabile hanno riportato una significativa riduzione dei sintomi del dolore. Il lavoro sarà presentato in un poster alla riunione annuale dell'ASCO di quest'anno, che si terrà dal 4 all'8 giugno 2021.

Attualmente è in corso un nuovo studio per pazienti affetti da cordoma e altri tipi di tumore che sta testando la somministrazione per via endovenosa del vaccino di ultima generazione contro il brachyury di Bavarian Nordic, chiamato TAEK-VAC-HerBy, che si basa sulle conoscenze acquisite con i precedenti studi sul vaccino. Non solo sfrutta la somministrazione per via endovenosa, ma è progettato per stimolare una risposta immunitaria più robusta e complessa.

Guardando al futuro

Nel complesso, i risultati di queste sperimentazioni cliniche indicano, anche se in modo modesto, che il bersaglio immunologico della brachyury può fornire un beneficio clinico ad alcuni pazienti affetti da cordoma. Ma suggeriscono anche che saranno necessarie ulteriori strategie per aumentare la risposta immunitaria e/o per superare la resistenza del cordoma all'attacco immunitario. Sono necessarie ulteriori ricerche per capire come il cordoma interagisce con il sistema immunitario e cosa spiega la variabilità della risposta ai vaccini terapeutici, il che aiuterà a determinare il complemento completo di cui il sistema immunitario potrebbe aver bisogno per organizzare una risposta efficace contro il cordoma.

Queste sperimentazioni cliniche rafforzano anche precedenti osservazioni che hanno suggerito che RECIST può sottostimare la risposta al trattamento per i tumori del cordoma. Inoltre, poiché l'immunoterapia richiede tempo per funzionare, potrebbero essere necessari studi di durata maggiore per osservare una risposta RECIST. Pertanto, i futuri studi sul cordoma potrebbero trarre beneficio dallo sviluppo e dalla convalida di endpoint diversi da RECIST, come la riduzione del volume del tumore e/o il miglioramento sintomatico.

È importante notare che il brachyury rimane anche un bersaglio molto promettente per terapie che non si basano su una risposta immunitaria, con numerosi progetti promettenti di scoperta di farmaci in corso. Con grande slancio, quindi, stiamo raddoppiando gli sforzi per attaccare la brachyury da più punti di vista, accelerare la ricerca immunologica di base e assicurarci che nuove promettenti sperimentazioni cliniche includano pazienti affetti da cordoma.