Un documento fondamentale rivela nuove vulnerabilità terapeutiche per il cordoma

Con un aggiornamento entusiasmante, i nostri borsisti del Broad Institute del MIT e di Harvard hanno pubblicato un preprint che presenta la comprensione più completa delle vulnerabilità genetiche del cordoma fino ad oggi. Il documento, di cui sono coautori i ricercatori della Chordoma Foundation, è il risultato di una partnership per la scoperta di bersagli che abbiamo intrapreso con i ricercatori del Broad nel 2016 per mappare tutti i geni essenziali per la crescita sfrenata delle cellule di cordoma. L'obiettivo era quello di scoprire sistematicamente nuove ipotesi terapeutiche per questa malattia, che potrebbero portare a trattamenti più efficaci.(Nel 2019, questo progetto ha sostenuto in modo convincente che la brachyury è il principale tallone d'Achille del cordoma).

Il nuovo preprint rivela una serie di potenziali bersagli terapeutici per il cordoma, che i ricercatori possono ora seguire per determinare se possono essere tradotti in trattamenti per i pazienti.

È importante notare che le terapie relative a un nuovo bersaglio identificato dagli scienziati del Broad nelle cellule di cordoma - chiamato SHP2 (pronuncia "ship-two"), che regola diversi processi che causano il cancro - sono immediatamente disponibili per i pazienti affetti da cordoma con malattia avanzata. Come illustrato nell'articolo, abbiamo implementato il nostro programma di screening dei farmaci per valutare i farmaci che hanno come bersaglio SHP2 in modelli murini, dove abbiamo osservato una forte attività antitumorale; in effetti, gli inibitori di SHP2 sembrano essere tra i migliori concetti che abbiamo visto tra gli oltre 75 che abbiamo testato nel corso degli anni. Questi dati sono già stati esaminati dai nostri comitati consultivi medici e scientifici, che hanno approvato la valutazione del concetto di inibitore SHP2 nei pazienti affetti da cordoma. Questi farmaci sono oggi disponibili per alcuni pazienti attraverso le sperimentazioni cliniche in corso sugli inibitori di SHP2 (alcune delle quali sono aperte ai pazienti affetti da cordoma) o per uso compassionevole.

I pazienti affetti da cordoma che necessitano di un'opzione di terapia sistemica sono incoraggiati a discutere gli inibitori di SHP2 con i loro fornitori. Quando i pazienti affetti da cordoma si iscrivono a sperimentazioni cliniche con inibitori di SHP2, è possibile raccogliere dati clinici che potrebbero rafforzare l'ipotesi di future sperimentazioni per la valutazione degli inibitori di SHP2 nel cordoma. (Se siete pazienti o caregiver con domande sulle opzioni di trattamento, comprese le sperimentazioni cliniche, contattate i nostri Patient Navigator per un supporto personalizzato).

"I pazienti affetti da cordoma hanno urgentemente bisogno di migliori opzioni terapeutiche quando la chirurgia e le radiazioni non sono più appropriate, e siamo entusiasti che la nostra lunga collaborazione con la Chordoma Foundation abbia portato a nuove idee su come colpire questa malattia", afferma Stuart Schreiber, PhD, rinomato professore di Harvard e membro fondatore del Broad Institute, che ha guidato questo lavoro insieme a Tanaz Sharifina, PhD, scienziato senior del Broad. "Sarà emozionante esplorare ulteriormente queste scoperte e vederle tradotte in migliori opzioni terapeutiche per i pazienti".

Questo lavoro rappresenta un esempio dei progressi nella ricerca sul cordoma resi possibili dal nostro Programma di screening dei farmaci, grazie al quale possiamo tradurre rapidamente le scoperte dal banco al letto del paziente. E grazie ai Laboratori della Fondazione Cordoma, siamo in grado di aiutare i nostri collaboratori a seguire nuove potenziali strategie terapeutiche più rapidamente che mai.

Siamo profondamente grati a tutti i donatori la cui generosità ha reso possibile questo lavoro, in particolare al Team Mac e alla famiglia di un altro paziente affetto da cordoma.