Nuovi progressi verso un trattamento personalizzato del cordoma

Messaggio per i pazienti

I ricercatori hanno identificato due sottotipi molecolari di cordoma associati a prognosi diverse. Hanno anche scoperto che i sottotipi possono essere rilevati attraverso campioni di sangue, suggerendo che un giorno la diagnosi e la prognosi del cordoma potrebbero essere determinate senza biopsia o chirurgia. Sono in corso ulteriori lavori per confermare e sviluppare questi risultati prima che possano essere utilizzati per guidare il trattamento in clinica. Se a voi o a un vostro caro è stato diagnosticato un cordoma e avete domande su cosa potrebbero significare per voi i risultati di recenti ricerche come queste, i nostri Patient Navigator possono aiutarvi.

I pazienti affetti da cordoma che ricevono trattamenti standard come la radioterapia e la chirurgia hanno risultati molto diversi: alcuni vanno incontro a recidiva e metastasi in tempi relativamente brevi, mentre altri vivono decenni liberi da questa malattia. Gli scienziati stanno lavorando per comprendere meglio i fattori biologici che contribuiscono a questi diversi risultati, al fine di sostituire un approccio terapeutico unico con strategie più personalizzate.

Un team di ricerca dell'Università di Toronto ha appena compiuto progressi significativi verso questo obiettivo. Con il sostegno della Chordoma Foundation e della Canadian Cancer Society, Gelareh Zadeh, MD, PhD e lo studente laureato Jeffrey Zuccato, MD ecolleghi hanno utilizzato tecniche all'avanguardia per esaminare sistematicamente il paesaggio epigenetico di un'ampia coorte di campioni di tumore del cordoma. (L'epigenetica si riferisce a varie modifiche del DNA che influenzano l'attivazione e la disattivazione dei geni. Alcuni cambiamenti epigenetici possono causare lo sviluppo del cancro o influenzare il comportamento delle cellule tumorali).

L'analisi ha evidenziato due firme epigenetiche distinte nei cordomi, che corrispondono a una diversa biologia di base e a una diversa prognosi dei pazienti: un sottotipo "immuno-infiltrato", caratterizzato da un'abbondanza di cellule immunitarie come i neutrofili e i linfociti B, e un sottotipo "cellulare", caratterizzato da una cellularità tumorale relativamente elevata (la quantità di cellule tumorali all'interno di un tumore). La sopravvivenza mediana è stata di 6 anni nel sottotipo immuno-infiltrato rispetto a circa 17 anni nel sottotipo cellulare.

In alcuni casi, i ricercatori hanno avuto accesso a campioni di sangue abbinati a ciascun tumore. Utilizzando algoritmi di apprendimento automatico, sono stati in grado di distinguere i due sottotipi nel plasma di questi campioni di sangue. Questo rappresenta un possibile passo avanti verso la diagnosi non invasiva del cordoma e la capacità di determinare la prognosi.

Infine, i risultati potrebbero aiutare a individuare strategie terapeutiche per i pazienti i cui tumori presentano una firma suggestiva di malattia più aggressiva e potrebbero portare ad approcci terapeutici personalizzati. Ad esempio, se si confermasse che un paziente ha un sottotipo di cordoma più aggressivo, il chirurgo potrebbe procedere a una maggiore resezione del tumore; viceversa, un paziente con prognosi migliore potrebbe evitare un "sovra-trattamento" e inutili effetti collaterali.

I risultati sono stati pubblicati su Neuro-Oncology. Siamo grati per la nostra collaborazione con la Canadian Cancer Society, che ha reso possibile questo lavoro, e per gli sforzi di raccolta fondi e la generosità dei membri canadesi del nostro Consiglio di Amministrazione, Steven Golick e Ed Les.

I prossimi passi

Prima che queste nuove scoperte possano essere tradotte in cure per i pazienti, dovranno essere confermate in un numero maggiore di campioni di pazienti e in altri laboratori; altri due team sostenuti dalla Fondazione sono già pronti a farlo. Inoltre, recenti pubblicazioni di altri gruppi offrono progressi complementari verso la diagnosi non invasiva del cordoma e l'identificazione di biomarcatori che potrebbero guidare le strategie di trattamento. Insieme, questi progetti rappresentano un approccio coordinato per informare i pazienti affetti da cordoma su cure migliori e più personalizzate.

Nel frattempo, il dottor Zadeh ha recentemente avviato una collaborazione con un altro ricercatore dell'Università di Toronto, Thomas Kislinger, PhD, uno dei maggiori esperti mondiali di proteomica del cancro (lo studio delle proteine presenti nelle cellule e del loro funzionamento). Lavorando insieme per sovrapporre i dati epigenomici e proteomici, si prevede di scoprire ulteriori sottotipi di cordoma più granulari. Inoltre, mirano a scoprire proteine sulla superficie delle cellule di cordoma che potrebbero servire da bersaglio per terapie emergenti, come terapie sistemiche che colpiscono selettivamente le cellule tumorali e vari tipi di immunoterapia. In definitiva, il loro obiettivo è quello di consentire a queste nuove modalità di trattamento - che si stanno dimostrando altamente efficaci contro molti altri tipi di cancro - di aiutare anche i pazienti affetti da cordoma.