Identificate due nuove potenziali opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da cordoma

Siamo lieti di annunciare che il nostro team di ricerca ha recentemente identificato due nuove potenziali opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da cordoma: Una è la gemcitabina, un farmaco antitumorale ampiamente utilizzato e a basso costo, e l'altra è una classe di farmaci chiamati inibitori di ATR, attualmente in fase di sviluppo clinico.

Entrambi questi concetti sfruttano un fenomeno chiamato stress da replicazione, che sembra essere prevalente nel cordoma. Lo stress da replicazione si verifica quando il DNA di una cellula viene copiato, o replicato, e incontra uno "stress" che può compromettere questo processo e portare a danni al DNA. Suggerimenti per l'ipotesi dello stress da replicazione nel cordoma sono arrivati dai ricercatori del Centro Nazionale per le Malattie Tumorali in Germania, dai nostri borsisti e collaboratori del Broad Institute del MIT e di Harvard e da un membro del nostro Medical Advisory Board (MAB), Greg Cote, MD, PhD, del Massachusetts General Hospital.

Attraverso i laboratori della Fondazione Cordoma e il nostro programma di screening dei farmaci siamo stati in grado di generare rapidamente dati in cellule di cordoma e modelli murini. I nostri risultati dimostrano che nei topi, in molti casi, la gemcitabina e gli inibitori di ATR sono effettivamente efficaci nel rallentare la crescita del tumore del cordoma o addirittura, in alcuni casi, nel provocarne la completa scomparsa. In effetti, la gemcitabina ha indotto la contrazione più significativa dei tumori del cordoma tra gli oltre 80 farmaci che abbiamo testato finora. A seguito di questi dati convincenti, il nostro MAB ha recentemente approvato entrambi i concetti per la sperimentazione clinica.

Poiché la gemcitabina è già approvata per altri tipi di cancro, i pazienti affetti da cordoma che necessitano di una terapia sistemica e i loro oncologi potrebbero prenderla in considerazione come opzione off-label. (Contattate il vostro medico o un Patient Navigator per domande sulle opzioni di terapia farmacologica. E se siete pazienti a cui è stata prescritta la gemcitabina, ci piacerebbe sapere come sta andando).

Sebbene gli inibitori di ATR non siano ancora approvati dalla FDA per nessun tipo di tumore, diversi sono attualmente in fase di sperimentazioni cliniche e stiamo lavorando per creare opportunità per i pazienti affetti da cordoma di partecipare a tale sperimentazione, sia ampliando una sperimentazione esistente per includere i pazienti affetti da cordoma, sia aprendo una nuova sperimentazione specifica per il cordoma.

Entrambi i concetti saranno sottoposti a ulteriori test preclinici nei laboratori della Chordoma Foundation per determinare quali pazienti potrebbero trarre maggiore beneficio e se le terapie combinate potrebbero massimizzare l'efficacia di questo approccio.

Lo stress da replicazione è una storia in evoluzione nel cordoma. In un poster presentato questa settimana alla riunione annuale dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR), abbiamo condiviso ciò che abbiamo imparato finora su di esso, compreso il nostro razionale meccanicistico e preclinico per sfruttarlo terapeuticamente. Stiamo approfondendo l'ipotesi in collaborazione con il dottor Cote e Lee Zou, PhD, esperto di replicazione del DNA presso la Duke University School of Medicine.

Siamo grati ai donatori dei Laboratori della Fondazione Cordoma e del nostro Programma di screening dei farmaci per aver reso possibile queste nuove scoperte e per aver sostenuto la nostra crescente pipeline di promettenti concetti terapeutici che stanno avanzando verso la clinica più rapidamente che mai.