Foto: Mrinal Gounder, MD
La ricerca di trattamenti migliori per il cordoma avanzato ha appena fatto un altro passo avanti: All'ASCO, il più grande congresso annuale di oncologia del mondo, sono stati presentati i dati di una sperimentazione clinica di Fase 1 che ha testato un nuovo farmaco sperimentale chiamato ERAS-601 da solo e in combinazione con cetuximab. Dei 13 pazienti affetti da cordoma arruolati nello studio, 1 ha ottenuto una risposta parziale secondo i criteri RECIST (il che significa che il tumore si è ridotto di almeno il 30%) e 11 pazienti hanno avuto una malattia stabile, 10 dei quali hanno avuto una riduzione del tumore (anche se inferiore al 30% necessario per soddisfare i criteri RECIST). Di questi pazienti, 11 hanno ricevuto la combinazione di farmaci, mentre ERAS-601 da solo è stato somministrato a due pazienti affetti da cordoma durante la fase di escalation della dose dello studio, uno dei quali ha avuto una malattia stabile. Gli sperimentatori riferiscono che i farmaci sono stati ragionevolmente sicuri e tollerabili per tutti i partecipanti.
"L'attività riscontrata in questo studio è promettente e merita un'ulteriore sperimentazione clinica nei pazienti affetti da cordoma", afferma Mrinal Gounder, medico oncologo presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center e membro del Medical Advisory Board della Chordoma Foundation, che ha presentato i risultati all'ASCO. "In particolare, dobbiamo continuare a seguire questi pazienti per capire quanto sia duraturo il loro beneficio clinico e per comprendere meglio l'efficacia della monoterapia con l'inibitore SHP2 nei pazienti affetti da cordoma".
ERAS-601, sviluppato dalla società Erasca, Inc., agisce inibendo SHP2 (pronuncia "ship-two"), un bersaglio che regola diversi processi che causano il cancro. Il cetuximab, l'altro farmaco testato in questo studio, agisce inibendo il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), un bersaglio che sta mostrando un potenziale nel trattamento del cordoma. L'uso combinato di inibitori di SHP2 e di farmaci mirati all'EGFR è supportato da un razionale scientifico e si è dimostrato promettente contro alcuni altri tipi di tumore.
SHP2 è stato identificato come potenziale bersaglio terapeutico per il cordoma grazie alla nostra collaborazione con il Laboratorio Schreiber del Broad Institute del MIT e di Harvard. Una volta che questo team ha identificato SHP2 come una vulnerabilità chiave nel cordoma, abbiamo rapidamente valutato gli inibitori di SHP2 in esperimenti preclinici condotti attraverso i Chordoma Foundation Labs, riscontrando una forte attività antitumorale: in effetti, gli inibitori di SHP2 sono risultati essere tra le terapie più efficaci che abbiamo testato a livello preclinico. I dati sono stati poi esaminati dal nostro comitato medico consultivo, che ha approvato la valutazione degli inibitori di SHP2 nei pazienti affetti da cordoma. La loro approvazione ha dato il via a un'intensa attività di coinvolgimento delle aziende che sviluppano inibitori di SHP2 e di arruolamento di pazienti affetti da cordoma in studi di Fase 1 associati.
"Questo è un esempio entusiasmante della rapida trasposizione delle scoperte dal laboratorio ai pazienti, resa possibile dai Chordoma Foundation Labs, dai nostri partner di ricerca e dagli oncologi esperti di cordoma che fanno parte del nostro comitato medico consultivo. Insieme, possiamo identificare rapidamente terapie che potrebbero allungare significativamente la vita dei pazienti con cordoma in stadio avanzato e aumentare le possibilità che le aziende le includano nelle sperimentazioni cliniche", afferma Dan Freed, PhD, Chief Scientific Officer della Chordoma Foundation.
Sebbene questo studio non stia più arruolando pazienti affetti da cordoma, i suoi risultati evidenziano il potenziale degli inibitori di SHP2 nel trattamento del cordoma avanzato. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere l'efficacia dei soli inibitori di SHP2 e capire se gli effetti osservati in questo studio sono dovuti all'inibizione di SHP2, a cetuximab o a una sinergia tra i due. Nel frattempo, una sperimentazione clinica con cetuximab da noi sostenuta sta attualmente arruolando pazienti presso l'MD Anderson Cancer Center. I nostri Patient Navigator sono a disposizione per rispondere alle domande sulla partecipazione alle sperimentazioni cliniche e un elenco completo delle sperimentazioni cliniche che testano i farmaci approvati dal nostro Medical Advisory Board è disponibile qui.
Probabilmente saranno necessari più farmaci e combinazioni di farmaci efficaci affinché tutti i pazienti affetti da cordoma in stadio avanzato possano trarre beneficio dalla terapia medica, e abbiamo ancora molto da imparare sull'applicazione di questi trattamenti in modo personalizzato. Per raggiungere questo obiettivo, stiamo sostenendo numerosi progetti con l'obiettivo di identificare ulteriori opportunità di trattamento del cordoma e stiamo lavorando nei Chordoma Foundation Labs per scoprire i meccanismi di sensibilità e resistenza a farmaci promettenti.
Siamo grati a tutti coloro che hanno reso possibile questo studio: Erasca, gli sperimentatori che hanno aiutato ad arruolare i pazienti affetti da cordoma, i pazienti che hanno partecipato e i nostri donatori - in questo caso, il Team Mac e la famiglia Roye in particolare - la cui generosità sta contribuendo a creare nuove opzioni terapeutiche per il cordoma.