Brachyury: un tallone d'Achille del cordoma
La brachyury è una proteina codificata dal gene TBXT, un gene presente in ogni cellula del corpo. La proteina brachyury è di vitale importanza durante lo sviluppo embrionale e viene normalmente disattivata dopo la nascita. Tuttavia, si riaccende in una serie di tumori, tra cui il cordoma. In alcuni tumori, come quelli della mammella, del polmone, del colon e della prostata, contribuisce alla formazione di metastasi, alla resistenza alla terapia e a risultati insoddisfacenti. Nei cordomi, la brachyury non contribuisce solo al cattivo comportamento, ma è il motore principale della malattia. Ricerche di laboratorio hanno dimostrato che l'interruzione della brachyury nelle cellule di cordoma le rende incapaci di proliferare e inclini alla morte.
Creare farmaci che colpiscano la brachyury
Numerose ricerche indicano la brachyury come il fattore chiave del cordoma, la sua vulnerabilità più critica e il suo bersaglio farmacologico più promettente. Inoltre, poiché la brachyury non è presente nei tessuti umani normali, le terapie mirate alla brachyury potrebbero, in linea di principio, controllare il cordoma senza causare danni ai pazienti. Tuttavia, la brachyury appartiene a una classe di proteine chiamate fattori di trascrizione, che storicamente sono state considerate bersagli farmacologici difficili, spesso descritte come "non farmacologiche". Fortunatamente, una confluenza di tecnologie emergenti ha il potenziale per superare le barriere che impediscono di trattare questa importante classe di bersagli e per mettere a portata di mano farmaci contro la brachyury.
L'obiettivo della nostra Iniziativa per la scoperta di terapie farmacologiche contro la brachyury è quello di mettere in campo ogni tecnologia plausibile per rendere disponibili il prima possibile terapie contro la brachyury per i pazienti affetti da cordoma e altri tipi di cancro.
Stiamo lavorando per realizzare le prime terapie farmacologiche mirate alla brachyury avviando e investendo strategicamente in un portafoglio di progetti di scoperta di farmaci che perseguono diverse modalità terapeutiche. Inizialmente, stiamo dando priorità allo sviluppo di degradatori proteici mirati e di inibitori di piccole molecole, esplorando allo stesso tempo la fattibilità di modalità aggiuntive come piccole molecole mirate all'RNA, oligonucleotidi antisenso, DARPins e altri. Parallelamente, stiamo investendo nella ricerca per sviluppare una comprensione critica della funzione della brachyury e per sviluppare risorse essenziali per la R&S, compresi gli strumenti necessari per identificare nuovi candidati farmaci e testarne gli effetti sulla brachyury.
Contribuire a rendere i farmaci brachyury una realtà
Se c'è una fortuna per il cordoma, è che la ricerca ha rivelato che ha una vulnerabilità chiave - un tallone d'Achille - da cui dipende totalmente per la sopravvivenza. Questa vulnerabilità, chiamata brachyury, non è presente nella maggior parte delle cellule normali, il che significa che i farmaci contro di essa potrebbero fermare il cordoma senza danneggiare il paziente. Recenti scoperte scientifiche hanno aperto la strada allo sviluppo di farmaci contro la brachyury. Sono ora necessari ulteriori investimenti filantropici per far progredire questi composti il più rapidamente possibile, fino al punto in cui potranno essere concessi in licenza da aziende che li porteranno in sperimentazioni cliniche.